Mass Effect: Andromeda je akční RPG, kde hrajete za jednoho ze sourozenců Ryderových, Scotta nebo Sáru. Rodina Ryderových je součástí hibernované posádky vesmírné lodi, archy, Tempest, která je na cestě z galaxie Mléčné dráhy do galaxie Andromeda. Za touto cestou stojí uskupení Andromeda Initiative, které během událostí Mass Effectu 2 uskutečňuje stavbu 5 velkých vesmírných arch, které mají ve jménu vědy a objevování kolonizovat galaxii Andromeda. Chvíli před událostmi Mass Effectu 3 odstartovaly do Andromedy 4 archy, každá nesoucí tisíce hibernovaných zástupců ras galaktického koncilu. Předvojem těchto ark je vesmírná stanice Nexus, která se velikostí vyrovná Citadele a dorazí do Andromedy chvíli před němi, kde ji dokončí její hibernovaná posádka složená ze všech zástupců ras, včetně kroganů a velení Andromeda Initiative. 600 let po startu lidské archy Tempest se její posádka probouzí, včetně rodiny Ryderových, aby zjistila, že dosažení Andromedy nebylo, tak idylické, jak se čekalo. (Přidal: Fluke)