Destroy All Humans! Path of the Furon navazuje příběhově na svoji sesterskou hru Destroy All Humans! Big Willy Unleashed a uvádí hráče do role mimozemšťana – Furona – Crypta, který se ocitá v úleťáckých 70. letech minulého století. Úkolem hráče je boj proti nepříteli, který skrze odpornou konspiraci ohrožuje existenci mimozemské rasy Furonů. Kromě celé řady zbraní i bojových prostředků (včetně létajícího talíře) bude mít hráč v roli Crypta k dispozici nové bojové schopnosti, které se naučil od Kung-Fu mistra.