Doc Ock, Green Goblin, Venom, Sandman a samozřejmě Spider-Man - to jsou všechno postavičky, s tou poslední jmenovanou v čele, se kterými se setkáte ve hře na motivy filmové trilogie a komiksů o Pavoučím muži. Spider-Man Friend or Foe vás neomezí pouze na postavu samotného Spider-Mana. Vybrat si k němu budete moci z dlouhého seznamu všech možných hrdinů, spidermanových spojenců, včetně například takových jako Blade nebo Iron Fist, apod., a libovolně se pak mezi nimi přepínat. Naopak v úvodu zmínění Doc Ock, Sandman a Green Goblin, budou těmi, proti kterým budete bojovat s využitím inovativního bojového systému, který vám umožní jednou pokořeného protivníka přesvědčit k přestupu na vaši stranu a zařadit ho do zástupu potenciálních spolubojovníků. Hra dále slibuje unikátní kooperativní mód pro dva hráče, kteří si rozdělí role různých postav a jak tak budou společně překonávat své nepřátele a různé překážky, postupně se jim odemknou další arény a s nimi i možnost servat se s padouchem dle svého výběru. (Přidal: Xzone)