Předlohou videohry je stejnojmenný 3D animovaný film studia DreamWorks Monstra versus Vetřelci. Osud planety spočívá v rukou hráče, který zachraňuje svět tak, jak to dokážou pouze monstra! Roztřískej roboty a zatoč s vetřeleckou sebrankou jako silácká napůl opice, napůl ryba Chybějící článek, jako rosolovitý a nezničitelný B.O.B. postrádající mozek, jako patnáctimetrová slečna Enormika či nestvůrná stometrová housenka Hmyzosaurka. Zahrajte si společně se špičkovým vědcem Dr. Švábem, Ph. D., který bohužel získal hmyzí hlavu, abyste uchránili Zemi před naprosto šíleným vetřelcem Gallaxharem. (Přidal: Xzone)